| Határozat száma |
- |
NNGYK/GYSZ/17814-8/2024 |
| Határozat címe |
- |
Géntechnológiával módosított szervezetek nem forgalomba hozatali célú kibocsátása |
| Évszám |
- |
2024 |
| Határozat típusa |
- |
Engedélyező határozat |
| Kiadmányozás dátuma |
- |
2024-07-15 |
| Kérelmező címe |
- |
Friedrich Ebert Str. 68, 51429 Bergisch Gladbach, Németország (Hajdú-Bihar vármegye) |
| Létesítmény neve |
- |
Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Transzplantációs részleg |
| Létesítmény címe |
- |
4032 Debrecen, Nagyerdei körút 98. Magyarország |
| Környezeti kockázatértékelés |
- |
A környezet expozíciója az LV részecskék esetleges ürítésekor következhetne be. VSV-G pszeudotipizált LV részecskék egereknek történő, intravénás beadását tanulmányozó vizsgálatok azt mutatták, hogy a részecskék sem az ürülékkel, sem a vizelettel nem ürültek, és nem következett be csírasejtvonali átvitel (10, 11). Semmilyen aerogén átvitel sem fordult elő (10). Ezenkívül, mielőtt a vektorrészecskék a vizeletbe, ürülékbe vagy más testváladékba kerülnek, sokféle sejten át passzálódnak. Ez számottevően növeli a másodlagos transzdukció valószínűségét, ami keringő szabad részecskék számának csökkenését eredményezi.
A fentiek összességét figyelembe véve a kérelmező véleménye az, hogy a gyógyszerkészítménnyel végzett kezelés során az embereket és a környezetet érintő kockázat még abban az esetben is elhanyagolható lenne, ha a MB-CART2019.1 –ben jelen lenne (minimális mennyiségű) fertőző LV részecske.
A kezelt betegek nem ürítenek sem MB-CART2019.1-et, sem Lentiviral Vector (anti-) CD20-CD19 CAR-t vagy RCL-t. A betegeknek javasoljuk, hogy védekezzenek a HIV-fertőzés ellen, és ne adjanak vért, szöveteket vagy szerveket. Véletlen vérzés esetén az MB-CART2019.1 sejteket a kiszáradás inaktiválja. A kezelt személyektől való vérvétel nem igényel biztonsági intézkedéseket az emberi vér biztonságos kezeléséhez alkalmazottakon túl.
A T-sejtek igen labilisak, és nem élnek túl a környezeti felületeken. A gazdaszervezeten kívül az MB-CART2019.1 érzékeny a fizikai inaktivációra (kiszáradás és hő), valamint a fertőtlenítőszerekre (lipid oldószerek és enyhe tisztítószerek), és gyorsan elpusztul. A genetikai módosítás nem befolyásolja a túlélést a gazdaszervezeten kívüli, eltérő környezetben.
A szponzor felelős az egészségügyi ellátási irányító/biológiai biztonsági eljárásokért, és a munkatársak képzést kapnak a betegek megfelelő ellátásáról és a GMO-k biztonságos kezeléséről, ami összességében csökkenti a veszélyes biológiai anyaggal szembeni expozíció kockázatát. A készítmény beadásában közreműködő egészségügyi szakszemélyzet egyéni védőfelszerelést alkalmaz a MB-CART2019.1 expozíció elkerülésére. A vizsgálóhelyek felelősek a szponzor által előírt eljárások végrehajtásáért. Az MB-CART2019.1 nem képes szaporodni, kivéve megfelelő sejtkultúrában a laboratóriumban vagy abban a betegben, akitől a sejtek származnak. Más személybe befecskendezve az MB-CART2019.1 nagy valószínűséggel az illető immunrendszerén keresztül eliminálódna. |
| Balesetelhárítás |
- |
Esetleges baleset, kiömlés esetére részletes tájékoztatás a kérelemhez csatolásra került. A MB-CART2019.1 a házon belüli szállítása zárt, törésbiztos, szivárgásbiztos csomagolásban zajlik. A mintavétel és a további elemzések során standard kórházhigiéniai intézkedések lesznek érvényben. A mintákat ellenőrzött hőmérsékleten, biztonságos helyszínen tárolják, ahová a belépés korlátozott. Az előkészítés/beadás helyszínére korlátozott a belépés, és a területet biológiai veszélyre figyelmeztető, engedélyezett jelzések/címkék jelölik. Kizárólag engedéllyel rendelkező és képzett munkatársak léphetnek be a korlátozott területre, illetve kezelhetik/adhatják be a vizsgálati készítményt.
A beadás során egyáltalán nem alkalmaznak tűt. A MB-CART2019.1 tartalmazó infúziós zsák porttal rendelkezik, és nincs szükség tűszúrásra.
A fel nem használt MB-CART2019.1 terméket helyszíni inaktiválással vagy UN 3291 számú egészségügyi hulladékként kell ártalmatlanítani. A nem eldobható anyagokat megfelelő vali-dált fertőtlenítő tisztítószerrel fertőtlenítik, vagy autoklávozzák.
Hulladékkezelési eljárással a vizsgáló kórház rendelkezik. |
| Publikus |
- |
Igen |
| Kérelmező neve |
- |
Miltenyi Biomedicine GmbH |
| Engedély típusa |
- |
GM szervezetek és azokból előállított termékek nem forgalomba hozatali célú kibocsátása |
| Felhasználható szervezet(ek) |
- |
MB-CART2019.1 (A T sejtek transzdukciója 3. generációs CD20-CD19 tandem CAR lentivirális vektorral történt. A csomagoló plazmidok és a burok plazmid szerkezetét leírták, az antiCD19-CD20 gént hordozó Lentivirus transzfer vektor szerkezetét ismertették. A transzfer vektor plazmid egy HIV-1 alapú öninaktiváló vektor, amelyben töröltek hat, a HIV-1 produktív replikációjához és in vivo patogenitásához elengedhetetlen HIV-1 kiegészítő gént, ami replikáció-defektív részecskéket eredményez.) |
| Feltöltött határozat |
- |
GYEFMODOS_17814-8_2024_GMO_alairt (AM-29114_2024).pdf.pdf |
| Felelős vezető(k) neve |
- |
Professzor Dr. Illés Árpád |
