| Határozat száma |
- |
NNNGYK/ETGY/15728-8/2025 |
| Határozat címe |
- |
Géntechnológiával módosított szervezetek nem forgalomba hozatali célú kibocsátásának engedélyezése a Parexel Magyarország Kft. részére (SLE páciensek) |
| Évszám |
- |
2025 |
| Határozat típusa |
- |
Engedélyező határozat |
| Kiadmányozás dátuma |
- |
2025-09-30 |
| Kérelmező címe |
- |
Pest Vármegye, 1146 Budapest, Hermina út 17. |
| Létesítmény neve |
- |
Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Hematológia |
| Létesítmény címe |
- |
4032 Debrecen, Nagyerdei körút 98. |
| Kibocsátás célja |
- |
II. fázisú, adaptív, randomizált, nyílt címkés, az értékelő számára vakosított, aktív kontrollos vizsgálat a rapkabtagen autoleucel hatásosságának és biztonságosságának standard ellátáshoz viszonyított értékelésére aktív, refrakter lupusz nefritisszel (LN) járó szisztémás lupusz eritematózusban (SLE) szenvedő betegek esetében
A vizsgálat célja:
1. (A. rész) A rapcabtagene autoleucel hatásának becslése a szokásos ellátáshoz (SOC) képest a klinikai válasz tekintetében az 52. héten.
2. (B. rész) A rapcabtagene autoleucel szuperioritásának igazolása egyszeri infúzióban adott CAR-pozitív életképes T-sejtek dózisánál limfodepléciót követően a szokásos ellátáshoz (SOC) képest, az 52. heti klinikai válasz tekintetében. |
| Kibocsátás helye |
- |
Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Hematológia |
| Környezeti kockázatértékelés |
- |
A klinikai vizsgálatban az YTB323 gyógyszerkészítmény alanyoknak történő beadása várhatóan nem jár környezeti kockázattal. Az YTB323 nem patogén, és szelektíven célozza meg a CD19-expresszáló B-sejteket. Az YTB323 gyógyszerkészítményt a klinikai helyszínre szállítják, ahol intravénás infúzióban beadják a betegnek. Így környezeti hatás nem várható, mivel a transzdukált autológ T-sejtek felszabadulása kórházi körülmények között történő beadásra korlátozódik, és nem éri el a környezetet. Nincsenek mechanizmusok az emberi testen kívüli terjesztésre. A transzdukált sejtek nem életképesek a környezetben a betegek testén kívül. (Az emberi T-sejteknek komplex oldatokra, megfelelő környezeti és fizikai paraméterekre, például speciális közegre, hőmérsékletre és CO2-ra van szükségük ahhoz, hogy életben maradjanak az emberi testen kívül. Ha ezek a paraméterek nem megfelelőek, vagyis az általános környezetben a humán T-sejtek nem fognak életben maradni.) Emellett a gazdaszervezeten kívüli YTB323 gyorsan elpusztul fertőtlenítőszerek (lipid oldószerek és enyhe tisztítószerek) hatására is. A vírusvektor perzisztenciája és replikációja a környezetben a replikációhoz inkompetens LVV használata miatt rendkívül valószínűtlen. A reziduális fertőző lentivírus vektorrészecskék mennyisége elhanyagolható koncentrációjú a készítményben. A donor- vagy módosított gének expressziója nagyon valószínűtlen, hogy megváltoztatja az emberi sejtek túlélését a környezetben. A CAR+ T-sejtek mentesek minden kompetitív előnytől. Nem képesek replikálódni specifikus antigénstimuláció vagy specifikus citokinek hiányában. Mindezekből következően az YTB323 klinikai alkalmazásának potenciális veszélyei csak az emberi egészséghez kapcsolódnak (amely a klinikai vizsgálat egyik tárgya), környezeti kockázata elhanyagolható. |
| Balesetelhárítás |
- |
Higiéniai intézkedések: Az YTB323-mal kapcsolatos folyamatokat és eljárásokat az emberi anyagok / potenciálisan fertőző anyagok kezelésére vonatkozó óvintézkedések betartásával kell végezni (2-es biológiai biztonsági szintű óvintézkedések), biztonságos mikrobiológiai gyakorlatok és általános óvintézkedések betartása mellett. Az YTB323-at tartalmazó készítménytasakokat kezelő személyzet a BSL-2 szerint meghatározott fertőző anyagok kezeléséhez előírt megfelelő védelmi ruházattal és higiéniás intézkedésekkel kapcsolatos eljárást követi. Egyéni védőfelszerelés használata, beleértve a kesztyűt, védőruházatot (például laboratóriumi köpenyt, overallt vagy köpenyt), valamint szem-/arcvédőt a szembe, orrba és szájba fröccsenés kivédésére.
A beadás helyén az YTB323-at kiolvasztják, majd ezt követően infúzióban adják be a betegeknek. Elméletileg lehetséges az YTB323 kiömlése vagy az egészségügyi személyzet expozíciója a folyamat során, ha egy tasak szivárog. Ilyen esetekben a kitett felületek fertőtlenítését a Novartis által meghatározott eljárásoknak és az emberi vér és a potenciálisan fertőző anyagok kiömlésére vonatkozó helyi biológiai biztonsági eljárásoknak megfelelően kell végezni. Nincs szükség további készítmény-specifikus intézkedésekre, mivel a T-sejtek nem élnek túl az emberi testen kívül.
Használat után a munkafelületeket vegyi fertőtlenítőszerrel tisztítják meg. Az egészségügyi helyiség egyéb kezelése nem szükséges, feltéve, hogy a készítmény beadásakor vagy véletlen kiömlések és törések kezelésekor betartják a helyi biológiai biztonsági intézkedéseket. |
| Nyomonkövetés |
- |
Az engedély érvényes: 2025. szeptember 30. - 2031. december 31. |
| Publikus |
- |
Igen |
| Kérelmező neve |
- |
Parexel Magyarország Kft. |
| Engedély típusa |
- |
GM szervezetek és azokból előállított termékek nem forgalomba hozatali célú kibocsátása |
| Felhasználható szervezet(ek) |
- |
YTB323 (Az YTB323 egy új, kísérleti jellegű, adaptív rák elleni immunterápia, amely során az autológ T-sejtek genetikailag módosulnak, hogy transzmembrán kiméra antigénreceptort (CAR) expresszáljanak a CD19 célbavételére a (malignus) B-sejtek sejtfelszínén. Az YTB323-at patogén B-sejteket is érintő autoimmun betegségekben is vizsgálják, mint például a súlyos refrakter szisztémás lupusz eritematózus (srSLE).
A YTB323 létrehozásához használt vektor a CTL019, amely egy lentivirális vektor egy replikáció-defektív, rekombináns 3. generációs öninaktiváló (SIN) lentivirális vektor, amely a humán immundeficiencia-1 vírus (HIV-1) lentivirális genomjából származik.) |
| Feltöltött határozat |
- |
GYEFMODOS_15728-7_2025 engedélyező határozat GMO_alairt.pdf.pdf |
| Felelős vezető(k) neve |
- |
Dr. Illés Árpád |
