| Határozat száma |
- |
NNGYK/ETGY/18699-9/2025 |
| Határozat címe |
- |
Géntechnológiával módosított szervezetek nem forgalomba hozatali célú kibocsátása a Syneos Health Hungary Kft. részére |
| Évszám |
- |
2025 |
| Határozat típusa |
- |
Engedélyező határozat |
| Kiadmányozás dátuma |
- |
2025-11-24 |
| Kérelmező címe |
- |
1117 Budapest, Irinyi József utca 4-20., Magyarország |
| Kibocsátás helye |
- |
1. Budapesti Jahn Ferenc Dél-pesti Kórház és Rendelőintézet, Szemészeti Osztály 2. Budapesti Bajcsy-Zsilinszky Kórház és Rendelőintézet, Szemészeti Osztály
3. Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika Kutatóközpont
4. Budapest Retina Associates, Szemészet
5. Szegedi Tudomány Egyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Szemészeti Klinika
6. Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Szemklinika
7. Ganglion Medical Center - Nozologen Kft.
1. 1204, Budapest, Köves út 1.
2. 1106, Budapest, Maglódi út. 89-91
3. 1085 Budapest, Rökk Szilárd utca 13.
4. 1133, Budapest, Váci út 76.
5. 6720, Szeged, Korányi fasor 10-11.
6. 4032, Debrecen, Nagyerdei körút. 98.
7. 7621, Pécs, Varady Antal u. 10/A. |
| Környezeti kockázatértékelés |
- |
A termék nem patogén és nem replikálódik, ami korlátozza a terjedését és a környezetre vagy a személyzetre jelentett kockázatokat. A 4D-150-nek nincsenek ismert vagy várható azonnali vagy késleltetett környezeti hatásai. Nem várható, hogy a 4D-150 vagy a 4D-150-nel kapcsolatos bármilyen hulladék hatással lenne a környező ökoszisztémára. Abban az esetben, ha a 4D-150 kimutatható a vizeletben, a szennyvíz kibocsátása révén a környezetre gyakorolt lehetséges hatás minimális. A kiürült rekombináns adeno-asszociált vírus (rAAV) részecskék nem maradnak stabilak és/vagy oldhatóak, miután bekerültek egy tipikus szennyvízkezelő létesítménybe, és ezért nem jelentenek veszélyt a természetes környezetre.
Környezeti stabilitás: Az AAV-részecskék a szerotípustól függően széles pH- és hőmérséklettartományban is stabilak maradnak. Normális környezeti feltételek mellett az AAV akár több hétig is túlélhet a gazdaszervezeten kívül. Az AAV nem képez túlélőképleteket. A vad típusú AAV aeroszolokon keresztül is terjedhet. Tekintettel azonban a rekombináns AAV-vektorok replikációtól függő természetére, ezek a partikulumok, bár stabilak, nem tudnak elszaporodni a környezetben, ahogyan a gazdasejtben sem.
Összességében a GMV-nak kitett állatokra, mikroorganizmusokra és a környezetre jelentett kockázat elhanyagolható. |
| Balesetelhárítás |
- |
Nincsenek tervezett specifikus intézkedések a GMO ellenőrzésére váratlan terjedés esetére. Ennek oka az alábbiak:
A vad típusú AAV egy nem patogén, egyszálú DNS vírus, amelynek replikációjához helper DNS vírus szükséges. A 4D-150 a vad típusú AAV-ból származik, de nem kódol semmilyen virális gént, replikációra nem képes.
Ezen túlmenően a 4D-150 váratlan s nem kívánatos környezeti terjedésének lehetősége a következők miatt is rendkívül alacsony:
- Intravitreális (lokális és nem szisztémás) beadás történik képzett egészségügyi szakemberek által egy egészségügyi intézményben;
- A kapszid (4D-R100) és a szülői vírus (AAV2) korlátozott gazda és szövettropizmusa (ember/főemlős);
- A vírusgenom alacsony és átmeneti ürülése a 4D-150-nel kezelt főemlősökből (non-klinikai vizsgálat)
- Az emberi populációban magas szintű adaptív immunitás létezik az AAV-kal, köztük az AAV2-vel szemben
A 4D-150 vírus nem kívánt, harmadik személyre való terjedése ezért nagyon valószínűtlen, és csak egyes esetekben fordulna elő izoláltan. A széleskörű fertőzés kockázatát elhanyagolhatónak tekintik.
A tervezett, nem specifikus intézkedések:
1. Kiömlés esetén: a kiömlött anyagot el kell szigetelni, és a területet fertőtlenítőszerrel, például 10%-os klóros fehérítővel (kb. 0,5%-os nátrium-hipoklorit oldattal) kell fertőtleníteni. A kiömlött anyagot szappannal és vízzel vagy kb. 70%-os etanolos oldattal kell tisztítani, a szennyezett felületektől függően.
2. Egészségügyi szakember vagy nem beteg ember véletlen tűszúrásos sérülése esetén fennáll a 4D-150 kísérleti vektornak való kitettség kockázata. A bőrön, szubkután vagy intramuszkuláris tűszúrás a vektor átjutását eredményezheti a recipiens sejtjeibe. Ugyanakkor vélelmezhető, hogy a véletlen tűszúrással esetleg átvitt „dózis” nagyon alacsony, betegek által kapott nagyságrendnél (<3x1010 vg) kisebb lesz. Ezenkívül a 4D-150 vektor kapszidját úgy tervezték, hogy a retinasejteket transzdukálja, más típusú sejtek transzdukciója gyengítésre került. Az R100 kapsziddal rendelkező, majmokban végzett szisztémás biodisztribúciós vizsgálatok nem mutattak transzgén expressziót más szövetekben. Ha azonban a vektor valóban transzdukálta a bőr-, vér- vagy izomsejteket, akkor a transzgénexpressziója lehetséges, és ezek a sejtek alacsony miR-(VEGFC) és coAFLB expressziós szintet fognak mutatni. Az afliberceptet gyakran alkalmazzák retinopátiákban, és a szisztémás keringésben az aflibercept alacsony szintjét nem hozták összefüggésbe nemkívánatos hatásokkal. A miR-VEGFC esetében a szisztémás keringés alacsony szintjének hatásai nem ismertek, azonban a molekula felezési ideje várhatóan rövid, percek vagy órák sorrendjében, ezért várhatóan nem lesz jelentős egészségügyi hatása.
Harmadik személyre jelentett kockázatot tovább csökkenti, hogy a 4D-150 kezelését és beadását csak szakképzett személyzet fogja végezni, klinikai környezetben. A személyzet a helyi eljárásoknak megfelelően egyéni védőfelszerelést fog viselni. A személyzetet ki fogják képezni a GMO megfelelő kezelésére és ártalmatlanítására.
Továbbá a kezelést kapó betegek a következő óvintézkedési utasításokat kapják a GMV terjesztését megelőzendő: 6 hónapig ne osszanak meg másokkal olyan tárgyakat, és ne vegyenek részt olyan tevékenységekben, amely révén az alany a könnyét vagy orrváladékát átviheti más személyre, például ne osszák meg az arctörlésre használt törölközőt vagy egyéb eszközüket mással. Továbbá, kerüljék a nyálcserével járó tevékenységet 3 hónapon keresztül. Illetőleg, minden szexuálisan aktív alanynak bele kell egyeznie, hogy barrier módszert (például óvszert) alkalmaz a 4D-150 beadása után 3 hónapig tartó közösülés során, hogy minimálisra csökkentse a vektorürítés kockázatát a jelenleg nem ismert kedvezőtlen hatások esetén. A szexuálisan aktív férfiak nem adományozhatnak spermát sem ebben az időszakban. |
| Nyomonkövetés |
- |
Érvényes: 2025. november 24. - 2027. június 1. |
| Publikus |
- |
Igen |
| Kérelmező neve |
- |
Syneos Health Hungary Kft. |
| Engedély típusa |
- |
GM szervezetek és azokból előállított termékek nem forgalomba hozatali célú kibocsátása |
| Felhasználható szervezet(ek) |
- |
Adeno-asszociált virális vektorok (A 4D-150 génterápiás készítmény hatóanyaga egy adeno-asszociált vírus (AAV) vektor, egy nem replikálódó, 2-as szerotípusú kapszidból álló rekombináns AAV vektor, amely AAV2 fordított terminális ismétlésekkel (ITR) rendelkező expressziós kazettát és kodon optimalizált aflibercept (VEGF-A/B Trap) kódoló régiót tartalmaz. Az aflibercept egy humanizált rekombináns fúziós fehérje, egy szolúbilis csapdareceptor, amely képes megkötni a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A-t (vascular endothelial growth factor-A, VEGF-A), VEGF-B-t, és a placentáris eredetű növekedési faktort (PIGF-t) nagyobb affinitással, mint a szervezet saját receptorai.) |
| Feltöltött határozat |
- |
GYEFMODOS_18699-9_2025 engedélyező határozat_GMO_alairt.pdf.pdf |
| Felelős vezető(k) neve |
- |
Dr. Czumbel Norbert, Dr. Kerényi Ágnes, Dr. Papp András, Dr. Seres András, Dr. Tóth-Molnár Edit, Dr. Vajas Attila, Dr. Varsányi Balázs |
